Com acessos na temporada, Ituano, Criciúma, Tombense e Novorizontino deixaram a Série C e vão jogar a Segundona em 2022. Já quatro Clubes deixaram a Série B e irão disputar o Brasileiro da Série C de 2022; Vitória, Remo, Brasil de Pelotas e Confiança-SE e mais 4 clubes subiram da Série D para a C.
Clube rebaixados da Série B 2021
Brasil de Pelotas
Vitória-BA
Confiança-SE
Remo-PA
Clubes que conquistaram o acesso na Série C
Aparecidense
Campinense
Atlético-CE
ABC
Historicamente com dois grupos, divididos pelos critério da regionalização (Norte/Nordeste) e (Centro-Oeste, Sul e Sudeste), a Série C da próxima temporada estaria projetada assim:
Grupo A
ABC RN
Altos PI
Aparecidense GO
Atlético CE
Campinense PB
Confiança SE
Botafogo PB
Ferroviário CE
Floresta CE
Vitória BA
GRUPO B
Botafogo SP
Brasil de Pelotas RS
Figueirense SC
Mirassol SP
Manaus AM
Paysandu PA
Remo PA
São José RS
Volta Redonda RJ
Ypiranga RS
O Botafogo-RJ foi o campeão da Série B, Ituano campeão da Série C e Aparecidense ficou com o titulo do Brasileiro da Série D.